La estabilidad de los fenotipos inflamatorios en el asma disminuye con el tiempo

• El proyecto MEGA es un estudio multicéntrico realizado en ocho hospitales que tiene como objetivo profundizar en el conocimiento del asma para identificar los factores determinantes de su progresión y tratamiento.

• Los datos obtenidos subrayan la importancia de realizar estudios continuos de fenotipos inflamatorios durante el seguimiento de los pacientes para mejorar su estabilidad clínica y adaptar los tratamientos de forma más eficaz.

Un equipo de investigación que participa en el Proyecto MEGA liderado por el Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) analizó la estabilidad de los biomarcadores inflamatorios y fenotipos de asma en una cohorte de pacientes adultos durante dos años de seguimiento. Los resultados confirman que, aunque estos fenotipos muestran una mayor estabilidad durante el primer año, su inestabilidad aumenta a partir de este periodo. "Los datos obtenidos subrayan la importancia de realizar estudios continuos de fenotipos inflamatorios durante el seguimiento de los pacientes para mejorar su estabilidad clínica y adaptar los tratamientos de forma más eficaz", asegura el equipo de investigación coordinado por el Dr. Joaquín Sastre, investigador del CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES) en el Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD).

El asma se considera un síndrome caracterizado por una variedad de endotipos y fenotipos inflamatorios que comparten síntomas comunes como sibilancias, dificultad para respirar, tos y opresión en el pecho, acompañados de una obstrucción variable del flujo aéreo. La identificación de estos endotipos inflamatorios es fundamental para avanzar hacia una medicina de precisión, especialmente en el manejo del asma grave.

Actualmente, la estratificación basada en el endotipo inflamatorio -eosinofílico, neutrofílico, mixto o paucigranulocítico- se considera un componente esencial en la gestión de esta enfermedad. Sin embargo, estos endotipos pueden cambiar con el tiempo en un mismo paciente, y la evidencia sobre su estabilidad a largo plazo es limitada. Concretamente, la evidencia actual apunta a que estos cuatro fenotipos son relativamente estables durante un año y se diferencian por la gravedad clínica y la respuesta a la terapia prescrita. No obstante, solo algunos de estos fenotipos han demostrado ser igualmente estables durante 12 meses de seguimiento, y muchos factores posibles afectan la estabilidad del fenotipo.

Diseño, desarrollo y resultados del estudio

El presente estudio incluyó a 211 pacientes y se centró en biomarcadores como eosinofilia en sangre periférica (PBE), esputo inducido, fracción exhalada de óxido nítrico (FeNO) y función pulmonar. Los participantes se clasificaron en fenotipos T2-alto o T2-bajo según sus niveles de PBE y FeNO. A pesar de que el 88 por ciento de los pacientes presentó un fenotipo T2-alto inicialmente, este mostró una disminución de estabilidad, reduciéndose al 73,6 por ciento tras 12 meses y al 61,3 por ciento después de dos años. De manera similar, aunque el 53,3 por ciento de los pacientes presentó esputo eosinofílico al inicio, solo el 37,5 por ciento mantuvo esta característica estable al cabo de 24 meses.

Además, las correlaciones observadas entre los fenotipos inflamatorios fueron moderadas durante el primer y segundo año del seguimiento, pero disminuyeron significativamente al tercer año, evidenciando la naturaleza cambiante del asma. La eosinofilia en sangre mostró estabilidad relativa durante el primer año, con cambios más significativos tras 24 meses. Sin embargo, otros biomarcadores como FeNO, IgE total y función pulmonar no presentaron alteraciones relevantes durante el periodo de estudio.

Estos hallazgos destacan la necesidad de un seguimiento prolongado para identificar cambios en los fenotipos inflamatorios, lo cual es clave para diseñar estrategias terapéuticas más personalizadas. "Nuestro estudio proporciona evidencia esencial sobre la variabilidad de los fenotipos inflamatorios en el asma, abriendo nuevas oportunidades para mejorar el manejo clínico y avanzar hacia tratamientos más precisos", añade el Dr. Sastre.

El Proyecto MEGA, que refuerza la colaboración entre equipos científicos y médicos, continúa aportando conocimientos innovadores en enfermedades respiratorias para mejorar la calidad de vida de los pacientes asmáticos.

Sobre el proyecto Mega

El proyecto MEGA liderado por el CIBERES, es un estudio multicéntrico realizado en ocho hospitales que tiene como objetivo profundizar en el conocimiento del asma, analizando diversos aspectos como imágenes, función pulmonar, inflamación e híper-respuesta bronquial para identificar los factores determinantes de su progresión y tratamiento. Para llevar a cabo el proyecto, los investigadores han diseñado una base de datos y se ha establecido una metodología común para la recogida de muestras biológicas. Este documento ha incluido ya datos de más de 500 pacientes, a los que se está realizando un seguimiento de más de cinco años, aunque la intención es que se puedan seguir estudiando durante más tiempo.

El estudio, liderado por expertos en Alergia, Genética, Genómica e Inmunología, explora factores inmunológicos, genéticos y ambientales para comprender los mecanismos del asma y su evolución. Esta colaboración multidisciplinar participada por la Fundación Jiménez Díaz (Madrid, CIBERES), el Hospital La Paz (Madrid, CIBERES), el Hospital Clinic (Barcelona, CIBERES), el Hospital Vall Hebrón (Barcelona, CIBERES), el Complejo Hospitalario de Navarra (Navarra), el Hospital Sant Pau (Barcelona), el Hospital Universitario de Santiago de Compostela (A Coruña) y el Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona), pretende avanzar en el conocimiento y manejo de esta enfermedad crónica.

Referencia del estudio

Rial MJ, Betancor D, Cañas JA, Olaguibel JM, Rodrigo-Muñoz JM, Alvarez-Puebla MJ, et al. Stability of asthma phenotypes in the Spanish cohort of the MEGA project. J Investig Allergol Clin Immunol. 2024 Nov 25;0. doi: 10.18176/jiaci.1026. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39589454/