Un fármaco de menos de 2 euros demuestra ser útil en pacientes críticos con Covid-19, según un estudio del CNIC y la Fundación Jiménez Díaz

2021 08 30 Metoprolol mejora la función pulmonar

• Metoprolol es una intervención segura y barata que mejora la función pulmonar y el resultado clínico de los pacientes y, por lo tanto, puede ser beneficiosa en casos de Covid-19 grave
• La Covid-19 puede derivar en un síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), en el que la inflamación/hiperactivación de los neutrófilos juega un papel central. Actualmente hay una falta de terapias para tratar el SDRA asociado a Covid-19

Metoprolol, un fármaco tradicionalmente usado para la enfermedad cardiovascular, ha demostrado ser útil en pacientes críticos con Covid-19. Lo han visto investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y el Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD), cuyo trabajo se publica en la prestigiosa revista Journal of American College of Cardiology (JACC).

La expresión más grave de la Covid-19 es la insuficiencia respiratoria severa que requiere intubación y se asocia a alta mortalidad. La infección pulmonar por SARS-CoV2 puede derivar en el desarrollo de un síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), en el que la inflamación/hiperactivación de los neutrófilos juega un papel central. Actualmente hay una falta de terapias para tratar el SDRA asociado a Covid-19.

El equipo del Dr. Borja Ibáñez, director del Laboratorio Traslacional para la Imagen y Terapia Cardiovascular del CNIC, cardiólogo en el Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz y miembro del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), descubrió recientemente que el metoprolol, un fármaco beta-bloqueante tradicional, tiene un efecto muy selectivo sobre el neutrófilo hiperactivado en condiciones de estrés agudo como el infarto de miocardio. Debido al papel central de neutrófilo en el SDRA, este equipo especuló que el metoprolol podría reposicionarse como terapia en casos de Covid-19 grave.

"MADRID-COVID" es un ensayo clínico aleatorizado que se ha realizado en estrecha colaboración entre el CNIC y los servicios de Cardiología, Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), Neumología y Biobanco de la Fundación Jiménez Díaz y cuyo objetivo principal era estudiar el efecto del tratamiento intravenoso con metoprolol en el infiltrado inflamatorio pulmonar y en la función respiratoria en pacientes con Covid-19 grave que han sido intubados recientemente debido a un SDRA.

En concreto, explica el Dr. Ibáñez, "aleatorizamos a 20 pacientes con Covid-19 severo y recién intubados a metoprolol intravenoso (15 mg diarios durante tres días) o control (sin recibir metoprolol). Estudiamos el infiltrado inflamatorio en el líquido broncoalveolar antes y después del tratamiento, así como la evolución clínica en términos de oxigenación y días bajo ventilación mecánica".

Los resultados, señala el Dr. Javier Flandes, neumólogo y jefe de la Unidad broncoscopias en la Fundación Jiménez Díaz y co-firmante del estudio, muestran cómo tres días de tratamiento con metoprolol resultaron en una "reducción muy marcada del infiltrado inflamatorio en el líquido extraído de los pulmones mediante broncoscopia, lo que se tradujo en una mejoría muy rápida de la oxigenación de los pacientes". Por su parte, el Dr. Arnoldo Santos, médico intensivista de la UCI de la Fundación Jiménez Díaz y responsable del estudio en esa unidad, añade: "Hemos visto una tendencia clara a que los pacientes que recibían metoprolol necesitaban de menos días bajo ventilación mecánica y, por tanto, menos días de ingreso en UCI".

2021 08 30 Dr. Borja Ibáñez

El Dr. Ibáñez matiza que, "aunque debemos ser cautos, ya que se trata de un estudio piloto inicial, hemos observado que el tratamiento con metoprolol en este contexto clínico es seguro, se asocia a una reducción muy significativa del infiltrado inflamatorio alveolar pulmonar, y esto parece derivar en una mejoría muy rápida de la oxigenación de los pacientes".

Por eso, los investigadores consideran que el metoprolol intravenoso aparece como una "intervención prometedora que podría mejorar el pronóstico de los pacientes con Covid-19 en estado crítico", y subrayan que es un fármaco seguro, barato (el tratamiento diario cuesta menos de 2 euros) y disponible en nuestro entorno que puede mejorar los resultados en pacientes con Covid-19 grave.

El Dr. Juan Martínez-Milla, cardiólogo en la Unidad de Cuidados Agudos de la Fundación Jiménez Díaz y co-primer firmante del trabajo, explica que "el metoprolol ejerce un efecto único sobre la hiperactivación de los neutrófilos no compartido por otros betabloqueantes".

El trabajo ha sido un ejemplo de colaboración básico-clínica dentro de un marco colaborativo entre el CNIC y la Fundación Jiménez Díaz del cual han resultado ya otros hallazgos de investigación muy relevantes. De hecho, ambas instituciones colaboran en proyectos conjuntos financiados por la Comisión Europea.

El Dr. Valentín Fuster, director general del CNIC y co-investigador de este trabajo, señala que "aunque el estudio es piloto y debe confirmarse en un ensayo más grande, su alta seguridad, disponibilidad y efecto biológico tan robusto podría ser suficiente para valorar su uso en pacientes jóvenes ingresados en UCI con Covid-19 severo".

El equipo investigador liderado por el Dr. Ibáñez acaba de recibir fondos del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) para realizar un ensayo clínico que demuestre de forma definitiva los beneficios clínicos del metoprolol en 350 pacientes con SDRA ingresados en 14 UCI españolas. El ensayo clínico "MAIDEN" será coordinado por el CIBER, y participarán grupos del área cardiovascular y respiratorias del mismo.

El estudio ha sido parcialmente financiado por la Comisión Europea (ERC-CoG grant Nº 819775) y el Ministerio de Ciencia e Innovación (MCN; ‘RETOS 2019’ grant Nº PID2019-107332RB-I00). También ha contado con el apoyo del Programa de Atracción de Talento de la Comunidad de Madrid.