Síndrome de Prader-Willi

El síndrome de Prader-Willi es un trastorno genético multisistémico caracterizado por retraso en el desarrollo psicomotor, discapacidad intelectual y problemas conductuales. Es una enfermedad muy poco frecuente que provoca diferentes problemas físicos y mentales graves en el paciente, que, aun con tratamiento, no puede alcanzar una autonomía completa.

Síntomas

Los síntomas del síndrome de Prader-Willi se manifiestan desde el nacimiento, aunque varían en función de cada persona y van aumentando según la fase de desarrollo vital:

• Período fetal y neonatal:
  • Movimientos fetales disminuidos.
  • Posiciones anormales de manos y pies en el feto.
  • Acumulación excesiva de líquido amniótico.
  • Hipotonía: debilidad muscular del bebé, especialmente en el eje central del cuerpo.
  • Succión deficiente, debido a la hipotonía.
  • Llanto débil o ausente.
  • Falta de respuesta a la estimulación.
  • Distonía: contracciones musculares involuntarias.
  • Genitales subdesarrollados: el pene, el escroto, el clítoris y los labios vaginales tienen un tamaño inferior al normal. Puede aparecer criptorquidia, esto es, testículos no descendidos.
  • Características faciales distintivas: ojos almendrados, cabeza estrecha en las sienes, boca hacia abajo y labio superior fino.
  • Salivación escasa y espesa.
• Lactancia y primera infancia:
  • Retraso en el crecimientoy en el aumento de peso.
  • Retraso en el desarrollo psicomotory en la adquisición del lenguaje.
  • Poca masa muscular y nivel elevado de grasa corporal.
  • Hipopigmentación: pelo, piel y ojos de color claro.
  • Hiperfagia: apetito voraz y constante, con ingesta descontrolada de comida y ausencia de sensación de saciedad. Puede derivar en conductas anormales y obsesivas relacionadas con la comida.
• Periodo escolar:
  • Obesidad.
  • Estatura corta.
  • Manos y pies de tamaño pequeño.
  • Estrabismo, miopía u otros problemas de visión.
  • Escoliosis: desviación de la columna.
  • Trastornos del sueño: insomnio, despertares frecuentes, apneas e hipersomnia diurna.
  • Alta tolerancia al dolor, que deriva en autolesiones.
  • Rascado compulsivo de lesiones cutáneas.
  • Sensibilidad alterada a la temperatura.
• Adolescencia y adultez:
  • Deterioro cognitivo: dificultades de aprendizaje y problemas en la articulación del lenguaje.
  • Hipogonadismo: poca o nula producción de hormonas sexuales, lo que produce una pubertad tardía o incompleta y, generalmente, esterilidad.
  • Carácter obsesivo-compulsivo.
  • Estereotipias: conductas repetitivas.
  • Problemas de comportamiento: rabietas, testarudez, manipulación, intolerancia a los cambios.
  • Dificultad en las relaciones sociales y en el control de las emociones.
  • Trastornos mentales: los pacientes pueden desarrollar síntomas de ansiedad, depresión, trastorno bipolar, psicosis o fobias.

Causas

El síndrome de Prader-Willi se origina por la ausencia de expresión de genes paternos en la región 15q11-q13 del cromosoma 15. La falta de expresión de estos genes puede deberse a:

• Deleción o pérdida de la región 15q11-q13 del cromosoma de origen paterno. Es la causa más frecuente.
• Disomía materna: las dos copias del cromosoma 15 se heredan de la madre.
• Alteraciones en los genes paternos que impiden su expresión. Es muy poco habitual.

Esta alteración genética produce una disfunción en el hipotálamo, la región del cerebro responsable de regular procesos como la temperatura corporal, el hambre, los estados de ánimo, el sueño o la liberación de varias hormonas de la hipófisis, como la hormona del crecimiento y las gonadotropinas. La alteración en las funciones hipotalámicas ocasiona los síntomas característicos del síndrome.

Es importante destacar que el síndorme de Prader-Willi es una enfermedad genética pero generalmente no es hereditaria, sino que se debe a un defecto genético espontáneo que ocurre durante la concepción o en un momento cercano. Asimismo, el riesgo de recurrencia en la familia es extremadamente bajo.

Factores de riesgo

En teoría, el síndrome Prader-Willi puede heredarse: si un padre tiene el síndrome por la pérdida de la región correspondiente del cromosoma 15, existe un 50 % de posibilidades de trasmitir el cromosoma afectado al feto, haciendo que este desarrolle la enfermedad. No obstante, esta es una circunstancia extremadamente difícil, ya que los pacientes con Prader-Willi no suelen ser fértiles.

Complicaciones

Una de las principales fuentes de complicaciones severas en los pacientes de Prader-Willi es la obesidad, derivada tanto de la hiperfagia como de la hipotonía y los déficits hormonales. La obesidad es un factor de riesgo importante en el desarrollo de diabetes tipo 2 y de enfermedades cardiovasculares, respiratorias o hepáticas que pueden reducir bastante la esperanza de vida. Asimismo, los problemas para regular la temperatura y la alta tolerancia al dolor característicos del síndrome dificultan y retrasan el diagnóstico de lesiones u otras afecciones, aumentando su riesgo potencial.

La deficiencia de la hormona del crecimiento y de hormonas sexuales puede derivar en osteoporosis, una pérdida de densidad ósea que hace que los huesos se debiliten y se fracturen con facilidad. En casos muy raros, además, la disfunción hipotalámica también puede originar una insuficiencia adrenal o suprarrenal, es decir, un fallo en las glándulas adrenales encargadas de segregar cortisol, aldosterona, testosterona, adrenalina y noradrenalina. La insuficiencia adrenal aguda es una emergencia médica potencialmente mortal que se ha asociado a los casos de mortalidad temprana en el síndrome de Prader-Willi.

Los trastornos cognitivos, emocionales y conductuales, por su parte, dificultan las relaciones sociales y el aspecto académico y laboral del paciente, limitando notablemente su autonomía y calidad de vida.

Prevención

No es posible prevenir el síndrome de Prader-Willis. No obstante, si se tiene un hijo con el síndrome, es recomendable buscar consejo genético antes de tener más descendencia.

¿Qué médico trata el síndrome de Prader-Willi?

La complejidad del síndrome de Prader-Willi requiere de un equipo multidisciplinar altamente especializado, formado por doctores en Neurología, Endocrinología y Nutrición, Pediatría y sus Áreas Específicas, Psiquiatría y Psicología Clínica, entre otros.