Hibridación genómica comparativa (array CGH)

Descripción General

La hibridación genómica comparativa, normalmente llamada array CGH o simplemente aCGH, es una técnica citogenética muy utilizada en biología molecular para detectar alteraciones en el número de copias de ADN. Este procedimiento es de utilidad tanto en el diagnóstico prenatal como en los estudios de infertilidad y de investigación oncológica.

El array CGH es más sensible que las pruebas de cariotipo convencionales, que detectan cambios de entre cinco y diez millones de nucleótidos (moléculas celulares que transmiten información genética), y es capaz de localizar pérdidas o ganancias en fragmentos hasta cien veces más pequeños.

¿Cuándo está indicada?

Las aplicaciones más utilizadas de la hibridación genómica comparativa son:

• Diagnóstico prenatal: identifica o descarta alteraciones cromosómicas en aquellos fetos en los que se ha observado alguna anomalía en una ecografía.
• Diagnóstico preimplantacional: se aplica para seleccionar embriones en procesos de fecundación in vitro (FIV) cuando se han producido previamente abortos o fallos de implantación.
• Diagnóstico constitucional: se aplica en pacientes con síntomas compatibles con el trastorno del espectro autista, la discapacidad intelectual o retraso en el desarrollo.
• Estudio completo de parejas con problemas de fertilidad sin causa aparente.
• Investigación del cáncer: ayuda a la clasificación de los tumores y a encontrar un tratamiento personalizado en pacientes oncológicos gracias al estudio de las alteraciones cromosómicas de las células cancerosas. De hecho, esta es la primera utilidad que se dio a este procedimiento.

Se recomiendan los estudios array CGH para aumentar las posibilidades de llegar a un diagnóstico gracias a su alta resolución, para adaptar los tratamientos a cada paciente y sus necesidades específicas o para mejorar el consejo reproductivo.

¿Cómo se realiza?

La técnica de aCGH se basa en la comparación de dos muestras de ADN (la de referencia y la que es objeto de análisis) para encontrar diferencias y similitudes. En el proceso, se siguen estos pasos:

• Aislar las muestras y separar las cadenas de ADN.
• Marcar cada muestra con un fluorocromo (sustancia de marcaje que emite luz cuando se estimula) diferente.
• Mezclar las cadenas de ADN para que se hibriden, es decir, para que se unan formando dobles cadenas. Para organizar estas cadenas en regiones cromosómicas, se utilizan arrays (arreglos de ADN) con los que se hibridan tanto el ADN de referencia como el de estudio.
• Con ayuda de un escáner, observar la fluorescencia de cada molécula resultante para determinar si en alguno de los fragmentos hay diferencias en el número de copias. Si predomina el color de la cadena de referencia, hay una deleción, mientras que si el tono de la cadena base es más visible, existe una duplicación. En pacientes sanos, se forma un color resultante de la mezcla de ambos.

A pesar de la complejidad de la prueba, el paciente no debe someterse a grandes procedimientos, ya que se realiza a partir de una muestra de sangre. Cuando el especialista lo considera necesario, es posible que se utilice una muestra de saliva, de piel, de tejido placentario o de líquido amniótico.

Riesgos

El análisis de hibridación genómica comparativa no supone un riesgo para la salud.

Algunos pacientes pueden sentir un mareo en el momento de la extracción de la sangre. En los raros casos en que se utiliza una muestra de líquido amniótico o tejido de la placenta, existe una mínima probabilidad de sufrir un aborto.

Qué esperar de un array CGH

El día de la toma de muestras, se recomienda acudir con ropa cómoda para poder descubrir el brazo fácilmente. Por norma general, el paciente se sienta con el brazo estirado y se introduce una aguja en una de las venas de la parte posterior del codo para obtener la sangre necesaria con ayuda de una jeringa.

Para evitar que salga un hematoma en la zona de la punción, se recomienda taponar con una gasa y hacer presión durante unos minutos. El paciente puede retomar su rutina de inmediato.

En aquellos casos en los que se precisa una muestra distinta, los procedimientos son los siguientes:

• Saliva: se introduce una varilla con algodón en su extremo en la boca del paciente y se frota la parte interna de la mejilla durante unos segundos.
• Piel: se raspa una pequeña cantidad con ayuda de un bisturí. Para evitar molestias, se aplica anestesia local. Después, se coloca un apósito estéril en la zona de la toma que debe mantenerse durante los siete días posteriores.
• Líquido amniótico: se introduce una aguja a través del abdomen con ayuda de las imágenes de una ecografía. Una vez en el saco, se extrae una muestra activando el émbolo de la jeringa. En las horas posteriores, es posible que se pierdan pequeñas cantidades de líquido a través de la vagina. Se recomienda hacer reposo durante 24 o 48 horas.
• Vellosidades coriónicas (tejido placentario): el procedimiento es similar al anterior, se utiliza una aguja para tomar una muestra de la placenta.

Los resultados se obtienen en una consulta con el especialista después de varias semanas desde la toma de la muestra. Cuando el resultado es negativo, existe una pequeña posibilidad de padecer alguna enfermedad genética indetectable incluso por la prueba array CGH. Si es positivo, comienza el proceso para encontrar el tratamiento más adecuado para cada paciente.

Especialidades en las que se solicita un array CGH

La hibridación genómica comparativa es una prueba habitual en las especialidades de ginecología y obstetricia, reproducción asistida, oncología, genética, pediatría y oncología.