KIR-HLA-C: un código inmunológico de reconocimiento que puede afectar al embarazo y a su evolución
Doctora Silvia Sánchez-Ramón
La implantación es el proceso mediante el cual un embrión en desarrollo se adhiere y se fija al revestimiento interno del útero de la madre (endometrio) para comenzar su crecimiento y desarrollo. Este proceso se produce cuando el embrión ha alcanzado el estadio de blastocisto (5-6 días después de la fecundación) y el endometrio se encuentra receptivo, una fase temporal del ciclo menstrual (ventana de implantación) en la que el endometrio experimenta una serie de cambios morfológicos y bioquímicos que permiten que el embrión se adhiera e invada el útero.
La implantación precoz del embrión dura de 4 a 5 días, que van desde que el blastocisto sale de su cubierta (eclosión) hasta que sus células externas (trofoblasto) proliferan hacia el endometrio, se adhieren y desplazan a las células epiteliales del endometrio e invaden el estroma endometrial y entran en contacto con la sangre materna.
Durante la invasión del tejido uterino, las células del trofoblasto del embrión, que son células precursoras de la placenta, remodelan las arteriolas espirales uterinas, que son las arterias que suministran sangre al endometrio. Esta remodelación es esencial para el desarrollo de la placenta, la perfusión placentaria y un embarazo evolutivo.
"La inmunidad materna y el proceso de reconocimiento del embrión por parte del sistema inmunitario materno son esenciales para la adecuada implantación del blastocisto y el desarrollo de la placenta. Alteraciones en los mecanismos inmunorreguladores de reconocimiento y la respuesta del sistema inmunitario materno pueden interferir con la invasión del trofoblasto y alterar el proceso de formación de la placenta, lo que puede conducir a fallos de implantación, infertilidad, abortos recurrentes y complicaciones obstétricas como la preeclampsia y el crecimiento intrauterino retardado", comenta la doctora Silvia Sánchez-Ramón, médico Especialista en Inmunología y jefa de la Unidad de Inmunología Clínica del Hospital Ruber Internacional.
Reconocimiento KIR-HLAC y el código inmunológico de la gestación
Durante la implantación, el trofoblasto se diferencia en varios subtipos celulares especializados, entre los que se encuentra el trofoblasto extravelloso (EVT), células derivadas del trofoblasto que migran hacia el interior de la decidua y la capa muscular del útero (miometrio) y penetran en los vasos sanguíneos maternos. En este proceso el EVT entra en contacto con diversos tipos de células maternas, entre las que se encuentran células del sistema inmunitario materno como las células NK uterinas, un subtipo de células NK (natural killer) que suponen hasta un 70% de los leucocitos presentes en la decidua (endometrio específico de la gestación).
"La población dominante de leucocitos en el útero durante la implantación y el embarazo temprano es la población de células NK uterinas (uNK). En el embarazo normal, las células uNK carecen de actividad citolítica, pero liberan sustancias como citoquinas y factores de crecimiento que regulan la remodelación de las arterias espirales uterinas e influyen en el crecimiento y la diferenciación del trofoblasto y la placenta",señala la especialista.
Las células del trofoblasto extravellososo invaden a las arterias espirales (ramas de la arteria uterina que llevan la sangre al útero) y las transforman para lograr un flujo sanguíneo de baja resistencia y alto flujo que es característico de la placenta.
Las células uNK tienen en su membrana un conjunto de receptores activadores e inhibidores, entre los que se encuentran los receptores tipo inmunoglobulina (KIR) que son los encargados de reconocer las moléculas del complejo mayor histocompatibilidad del tipo C (HLA-C) que se encuentran en la membrana plasmática de las células del EVT del blastocisto implantado y que sirven para reconocerlo como tejido extraño a la madre.
"Los receptores KIR de las células uNK maternas y los HLA-C presentes en el embrión implantado y en las células maternas se caracterizan por su gran diversidad, de modo que existe una enorme variedad de combinaciones posibles HLA-C-KIR. Hoy sabemos que algunas de esas combinaciones están asociadas a una mayor probabilidad de fallo de implantación, abortos de repetición y problemas durante el embarazo como la preeclampsia o el parto prematuro. Este fenómeno de reconocimiento KIR-HLA-C es lo que conocemos como código inmunológico de la gestación".
Combinaciones KIR-HLAC y evolución del embarazo
Los receptores KIR pueden ser activadores o inhibidores. Existe una gran variabilidad en los genes que codifican para la formación de los receptores KIR, estos genes se han organizado en dos tipos de combinaciones de genes o haplotipos: el haplotipo A y el haplotipo B. En el haplotipo A predominan genes que codifican KIR del tipo inhibidor, mientras en el haplotipo B predominan genes que codifican para KIR activadores.
Por otro lado, los antígenos HLA-C pueden ser de dos tipos, HLA-C1 y HLA-C2. Estos antígenos los hereda el embrión de sus padres genéticos o biológicos, por lo que un embrión puede tener uno de tres tipos de combinaciones: HLA-C1C1, HLA-C2C2 y HLA-C1C2.
"Cuando el reconocimiento de los receptores KIR de las células uNK uterinas con los antígenos del HLA-C del bebé es el adecuado, se produce una correcta implantación, formación de la placenta y evolución del embarazo. Sin embargo, los estudios han demostrado que cuando se presentan determinadas combinaciones KIR-HLA-C, como un haplotipo AA materno con un HLA-C2 del embrión, sobre todo si este es de origen paterno, se presentan más fallos de implantación, abortos de repetición y casos de preeclampsia", explica Sánchez-Ramón.
Prueba de Genotipado KIR y HLA-C en la pareja
"Las parejas que tienen dos o más abortos de causa desconocida y aquellas parejas en tratamiento de reproducción asistida que han tenido fallo de implantación tras la transferencia de al menos dos embriones de muy buena calidad, es importante que realicen el genotipado KIR a la madre y el HLA-C a ambos miembros de la pareja. En el caso que la búsqueda del embarazo involucre el uso de gametos donados, se puede analizar el HLA-C del donante y/o la donante, si bien la necesidad de realizar este estudio no está establecida".
El genotipado KIR-HLA-C se realiza mediante un análisis genético del ADN genómico extraído a partir de una muestra de sangre. Una vez determinadas las variantes genéticas de KIR-HLA-C presentes en la pareja, sus posibles combinaciones y la compatibilidad con respecto al embarazo, el médico inmunólogo orientará a la pareja sobre algunas medidas preconcepcionales a implementar y, de requerirse, dará tratamiento inmunológico antes del embarazo y durante el mismo.
La doctora Sánchez-Ramón es líder en el campo de la Inmunología de la Reproducción, cuenta con gran experiencia clínica en el tratamiento de la infertilidad de causa inmunológica y es una investigadora muy activa en el área, con varios proyectos concedidos por el Instituto de Salud Carlos III.
Avances en la investigación del código inmunológico KIR-HLAC en Ruber Internacional
"Nosotros hemos evaluado retrospectivamente más de 1000 parejas con antecedentes de fallo de implantación, abortos de repetición y problemas durante el embarazo, como la preeclampsia o el parto prematuro. De estos, un número muy importante de más de 400 parejas contaba con resultados de receptores KIR y HLA-C de ambos miembros de la pareja o del donante. Con estos datos hemos validado estudios de otros grupos internacionales de investigadores, sobre los resultados reproductivos adversos en los casos con KIR de haplotipo AA y un HLA-C2 en el embrión".
Los resultados de esta investigación de la doctora Sánchez-Ramón se encuentran contenidos en un artículo científico que, al momento de la redacción de esta nota, se encuentra en etapa de revisión de una prestigiosa revista científica internacional para su próxima publicación.
"En nuestro estudio hemos desarrollado una nueva estrategia para la evaluación de este tipo de casos que pudiera contribuir a resolver algunas discrepancias presentes en la literatura científica, además, hemos propuesto una forma simplificada del uso de este biomarcador inmunológico".
La doctora Sánchez-Ramón también es jefe del Servicio de Inmunología del Hospital Clínico San Carlos y Profesor Asociado del Departamento de Inmunología, ORL y Oftalmología de la Facultad de Medicina de la Universidad Complutense de Madrid.
Current events
Current events
- 14 de mayo de 2024
Quirónsalud Campo de Gibraltar, galardonado con el I Premio Empresa de Diario Área
El hospital de Palmones ha recibido el premio destinado a las empresas de la comarca de manos del periódico campogibraltareñoHospital Quirónsalud Campo de Gibraltar - 14 de mayo de 2024
Magia, libros y música en el HUGC con motivo del Día del Niño Hospitalizado
El Servicio de Pediatría del Hospital Universitari General de Cataluña ha organizado diversas actividades con motivo del Día Internacional del Niño Hospitalizado que ha teni...Hospital Universitari General de CatalunyaPediatría y sus Áreas Específicas - 14 de mayo de 2024
El Hospital Quirónsalud Toledo recibe una visita muy especial con motivo del Día del Niño Hospitalizado
Stich y Lilo pasaron por todas las habitaciones y áreas de Pediatría sacando sonrisas y caras de sorpresa a los pequeños pacientes.Hospital Quirónsalud ToledoPediatría y sus Áreas Específicas - 13 de mayo de 2024
Enfermería, el cuidado humano desde la fundamentación científica
El Hospital el Pilar celebra el Día Internacional de la EnfermeríaHospital El PilarMedicina Preventiva y Salud Pública - 14 de mayo de 2024
Cáncer colorrectal: claves para la prevención y el diagnóstico temprano
El servicio de Cirugía General y Aparato Digestivo de Quirónsalud Campo de Gibraltar apunta a la adopción de un estilo de vida saludable y a la detección temprana para reduci...Hospital Quirónsalud Campo de GibraltarCirugía General y del Aparato Digestivo - 13 de mayo de 2024
Quirónsalud Campo de Gibraltar premia a sus trabajadores/as por la participación en el Concurso 'Ideas...
La Dirección de Personas del hospital de Palmones organiza un concurso en el que se premia a los trabajadores que han presentado las tres mejores propuestas de mejora para el...Hospital Quirónsalud Campo de Gibraltar - 14 de mayo de 2024
Día del Niño Hospitalizado en Quirónsalud Madrid
El Hospital Universitario Quirónsalud ha celebrado por todo lo alto el Día del Niño Hospitalizado con juegos y actividades para los más pequeños.Hospital Universitario Quirónsalud MadridPediatría y sus Áreas Específicas - 12 de mayo de 2024
Una exposición compuesta por fotografías del equipo de enfermería protagonista en el Día Internacional...
43 imágenes captadas por ellas y ellos mismos componen esta exposición que representa su día a día en las diferentes áreas del hospitalHospital Quirónsalud Barcelona - 13 de mayo de 2024
El niño hospitalizado, gran protagonista en el Hospital Quirónsalud Córdoba
El centro hospitalario organiza distintas actividades para celebrar la jornada dedicada a los pacientes más pequeñosHospital Quirónsalud Córdoba - 13 de mayo de 2024
El Servicio de Pediatría y Neonatología de Quirónsalud Valencia celebra el Día del Niño Hospitalizado
El Servicio de Pediatría de Quirónsalud Valencia celebra el Día del Niño Hospitalizado poniendo el foco en la humanización de los cuidados dirigidos a los niños para disminu...Hospital Quirónsalud ValenciaPediatría y sus Áreas Específicas - 13 de mayo de 2024
Quirónsalud Infanta Luisa incorpora las técnicas ‘Smile’ y ‘Presbyond’ en el ámbito de la cirugía láser...
Con la adquisición de la nueva tecnología Quirónsalud Infanta Luisa se convierte en el único hospital privado de la provincia en realizar estas innovadoras técnicasHospital Quirónsalud Infanta LuisaOftalmología - 13 de mayo de 2024
El Hospital Universitario Rey Juan Carlos amplía su cartera de servicios con una Sala de Angiografía...
La nueva unidad ofrece mayor seguridad y eficacia en los procesos, y optimiza la recuperación de los pacientesHospital Universitario Rey Juan Carlos - 13 de mayo de 2024
Las emociones que provoca el arte, a estudio
• El Museo Thyssen-Bornemisza, Quirónsalud y la Universidad Rey Juan Carlos abordan una investigación pionera para ver cómo el arte puede ayudar a mejorar la salud de las per...Quirónsalud - 13 de mayo de 2024
Jornada en Madrid destaca innovaciones en Cirugía de Mohs para el tratamiento del cáncer de piel
La colaboración entre la Fundación Ramón Areces, la Clínica Dermatológica Internacional y el Hospital Ruber Internacional ha facilitado la realización de una jornada clave en...Hospital Ruber InternacionalDermatología Médico-Quirúrgica y Venereología - 13 de mayo de 2024
Hospital Quirónsalud Barcelona pone en marcha consultas especializadas de enfermería cardiológica para...
Dos enfermeras de práctica avanzada realizarán el seguimiento en 3 tipologías de paciente crónico: insuficiencia cardiaca, síndrome coronario agudo y fibrilación auricularHospital Quirónsalud BarcelonaCardiología