Quirónsalud
Blog de los Servicios de Oncología de los Hospitales Quirónsalud de Murcia, Torrevieja, Valencia y Tenerife
Texto elaborado por el doctor Antonio Brugarolas, jefe de la Plataforma de Oncología de Quirónsalud Torrevieja
El cáncer broncopulmonar es uno de los tumores más frecuentes. Aparece a partir de los 60 años y es raro antes de los 40 años. Es más frecuente en fumadores de tabaco, que representan el 70% de los casos y por este motivo se efectúan chequeos con TAC pulmonar cada 2 años para la detección precoz en fumadores de más de 50 años.
Las personas no fumadoras también pueden tener cáncer de pulmón y en estos se presentan con frecuencia genes alterados que permiten tratamientos específicos.
Los síntomas del cáncer de pulmón son inespecíficos y se asocian a enfermedad avanzada: tos persistente, expectoración sanguinolenta, dolor torácico, sensación de ahogo después de pequeños esfuerzos y pérdida de peso o energía. Cualquiera de estos síntomas es motivo de consulta al médico especialista de Quirónsalud.
Al comienzo el cáncer de pulmón es asintomático, y solamente se diagnostica por medio de estudios de imagen (Radiografía, TAC, PET-TAC).
Un nódulo sólido pulmonar de menos de 2 cm no da síntomas y representa un tumor curable mediante un procedimiento quirúrgico. Se debe descartar si se trata de una secuela después de una infección broncopulmonar, que también puede dejar un nódulo de 1-2 cm en el pulmón. Por este motivo en los pacientes fumadores, que tienen riesgo de desarrollar cáncer de pulmón, se hace TAC pulmonar de chequeo cada dos años.
Hay dos grupos principales del cáncer de pulmón: de células pequeñas y de células no pequeñas. El cáncer de células pequeñas está muy relacionado con el tabaco y representa actualmente el 30% de los cánceres de pulmón. Es un tumor indiferenciado, de estirpe neuroendocrina, que se disemina muy pronto. Rara vez es operable porque existen metástasis en el momento del diagnóstico: primero en los ganglios del tórax y enseguida después en todo el organismo (hígado, pulmón, glándulas suprarrenales y cerebro). Cuando el cáncer de células pequeñas de pulmón está localizado en el tórax, afectando bronquios, pulmón, ganglios en el mediastino y afectación pleural, se trata de enfermedad limitada y puede curarse con quimioterapia intensa, asociada con inmunoterapia
y radioterapia torácica
, así como radioterapia preventiva cerebral. Se obtienen tasas de curación del 20%. Cuando el cáncer de células pequeñas está diseminado, se trata también con quimioterapia intensiva e inmunoterapia, y se obtienen respuestas favorables durante uno o dos años pero actualmente la curación se obtiene solamente en el 5% de los enfermos.
El cáncer de células no pequeñas es el más frecuente, y se compone de varios tumores diferentes: de células escamosas, adenocarcinoma e indiferenciado. En estos tumores es muy importante hacer estudios genéticos de tumor. Aproximadamente un 50% de los tumores tiene alteraciones genéticas específicas que se pueden tratar con medicamentos diana con muy buenos resultados. Se distinguen muchos tumores por alteraciones genéticas que se denominan según el gen que se altera y existen medicamentos específicos para alteraciones de los genes EGFR, ALK, ROS1, HER2, BRAF V600, KRAS G12C, MET 14 skip, TRNK, RET, MSI y alteraciones de los genes de la reparación del ADN. Es posible que en los próximos años se desarrollen más medicamentos contra genes frecuentemente alterados que todavía no tienen tratamiento como son: TP53, RB1, CDKN2A, y otros KRAS distintos del G12C.
El avance más importante de los últimos 10 años en el tratamiento del cáncer de pulmón ha sido la inmunoterapia, que ha sido introducida en el tratamiento de todos los tipos de cáncer de pulmón mejorando significativamente los resultados. Se trata de un enfoque muy antiguo, que no se había materializado en pautas o medicamentos eficaces.
Cuando el cáncer de pulmón es de tamaño pequeño se puede operar y curar. Por cada cm de aumento de tamaño se pierde un 10% de supervivencia (p.ej . cáncer de 1 cm 90% curaciones y de 5 cm 50% de curaciones).
Cuando el tumor se ha extendido a los ganglios torácicos la tasa de curación disminuye también. Por este motivo casi siempre se utiliza tratamiento de quimio-inmunoterapia asociadas a la cirugía, sea antes o después de la misma, e incluso de radioterapia para mejorar los resultados y obtener algunas curaciones.
Actualmente se realiza rutinariamente un PET-TAC para descartar las metástasis antes de decidir la operación en un cáncer que parece operable. Durante la operación de forma rutinaria se examinan y se hacen biopsias de los ganglios del mediastino para comprobar si existen implantes tumorales y decidir si después de la operación debe administrarse quimio-inmunoterapia.
La inmunoterapia se administra generalmente asociada con la quimioterapia porque la combinación de ambas mejora los resultados finales. El impacto que ha producido la inmunoterapia ha sido muy notable: en casos avanzados de cáncer de pulmón inoperable se conseguía una supervivencia de 5% a los 5 años y actualmente asociando la inmunoterapia se ha pasado a una supervivencia de 20% a los 5 años. Algunos pacientes incurables hace pocos años ahora obtienen la curación.
El tratamiento mejor depende en cada enfermo del diagnóstico del tipo de tumor, de los estudios genéticos tumorales y de la extensión de la enfermedad. Estos datos se organizan para proporcionar el algoritmo del tratamiento, que señala las opciones adecuadas para cada caso. Se tiene en cuenta el tamaño del tumor, la afectación local y regional de la enfermedad, las metástasis y los lugares donde se presentan, la genética tumoral y el estudio de diferentes biomarcadores inmunológicos que predicen la respuesta al tratamiento inmunológico.
El enfoque del tratamiento requiere la colaboración interdisciplinar de diferentes especialistas: neumólogos, médicos generalistas, anatomo patólogos, biólogos moleculares, radiólogos, médicos nucleares, cirujanos, inmunólogos, oncólogos médicos, radioterapeutas, psicólogos, nutricionistas, fisioterapeutas, y médicos generalistas.
La inmunoterapia es una modalidad de tratamiento que potencia los mecanismos biológicos de la destrucción de células alteradas que son reconocidas por el organismo como células distintas de las propias células normales.
Hay muchas modalidades de inmunoterapia. La modalidad desarrollada en el tratamiento del cáncer de pulmón es inmunoterapia inespecífica, que estimula el sistema inmunológico para reconocer y destruir el tumor.
Los fármacos más frecuentes empleados son NIvolumab, Pembrolizumab y Atezolizumab, aunque existen más de diez fármacos aprobados. Son medicamentos que se administran por vía intravenosa aproximadamente 1 hora cada 2 o 3 semanas durante 1 a 3 años. Recientemente se comienzan a aplicar pautas más distanciadas, cada 1-2 meses.
Tienen menos efectos secundarios que la quimioterapia porque no producen caída de cabello, llagas en la boca, bajada de glóbulos rojos (anemia) o glóbulos blancos y plaquetas, pero todavía presentan algunos como cansancio, pérdida de apetito, dolores osteoarticulares, y alteraciones cutáneas.
Durante la inmunoterapia se debe hacer un seguimiento cuidadoso para detectar la aparición de autoinmunidad, porque es una complicación relativamente frecuente y puede requerir la interrupción del tratamiento. Generalmente se administran corticoides e inmunosupresores y se controla interrumpiendo el tratamiento. En algunos casos pueden parecer síntomas más graves de autoinmunidad, pero afortunadamente son poco frecuentes (menos del 4%).
La respuesta es sí, porque estamos en los comienzos y ya se han visto resultados muy esperanzadores. La inmunoterapia se está ampliando notablemente por el rápido desarrollo de nuevos medicamentos que interfieren en los distintos procesos de la destrucción del cáncer, y las combinaciones con otros fármacos que influyen en la supervivencia de las células tumorales.
Al mismo tiempo existen avances en la inmunoterapia específica, mediante vacunas y células autólogas (del propio paciente) a las que se ha sometido a ingeniería molecular para reconocer y atacar las células cancerosas. Aunque se prevé que la inmunoterapia en todas sus modalidades es el tratamiento más prometedor contra el cáncer, hay que subrayar que no desplaza a las otras modalidades más tradicionales (cirugía, radioterapia, quimioterapia) porque consiguen reducir significativamente la cantidad de tumor y la inmunoterapia es óptima cuando existe poca cantidad de tumor.
Cuando es un tratamiento complementario, después de eliminar el cáncer (cirugía, radioterapia quimioterapia o combinaciones de los tres) se administra por 1-2 años.
Cuando se administra como único tratamiento en pacientes metastásicos que han sido tratados extensamente y existe una respuesta tumoral, la duración del tratamiento no tiene límite y se administra hasta 5 años.
La inmunoterapia ha sido uno de los avances más significativos del tratamiento del cáncer desde hace 10 años. Es un campo en desarrollo que se ampliará y enriquecerá considerablemente, y se prevé que aparecerán modalidades más específicas, incluso personalizadas, que ataquen directamente a cada tipo de tumor, y también la aparición de vacunas que actúen frente a los tumores desarrollados y que puedan prevenir el cáncer de pulmón.
Por otra parte, la inmunoterapia no es el único avance, porque también se desarrollan con éxito los medicamentos diana dirigidos contra los genes que causan el cáncer. Los resultados de estos fármacos son espectaculares. Se trata generalmente de fármacos que se administran por vía oral de forma indefinida. Estos medicamentos interfieren con la alteración genética del tumor y controlan su crecimiento. Después de varias semanas desde el comienzo del tratamiento, el tumor puede desaparecer. Pasados unos años cabe la posibilidad de que el enfermo está curado.
Los avances actuales están basados en los progresos del conocimiento biomolecular del cáncer y de la respuesta inmunológica del organismo frente al cáncer. Son desarrollos complejos, que necesitan la colaboración de grandes plataformas multidisciplinarias lo cual repercute en elevados costes de financiación, pero no se plantea la disyuntiva de interrumpir el progreso porque la vida humana no tiene precio y el peligro del llamado gran C, con C de Cáncer, se puede sustituir por la C que indica Curación.
Para saber más sobre este tipo de tratamiento consulta con los especialistas de Quirónsalud.
Texto elaborado por el Doctor Antonio Brugarolas, jefe de Oncología de Torrevieja.
Es una modalidad de tratamiento que utiliza el sistema inmunológico y comprende la prevención, el reconocimiento y el ataque específico del tumor, incluyendo la estimulación y el aumento de la respuesta de otras modalidades como la quimioterapia o la radioterapia.
Las modalidades de la inmunoterapia son muy variadas e incluyen principalmente: vacunas, citoquinas (transmisores de la respuesta inmunitaria), anticuerpos monoclonales (inmunoglobulinas) dirigidos contra partículas tumorales o contra los reguladores (checkpoints) de la reacción inmunológica, y células propias de cada paciente que se han sometido a ingeniería molecular para hacerlas específicamente antitumorales.
En estos casos es una inyección intravenosa de anticuerpos monoclonales (inmunoglobulinas) en un periodo de 1-3 horas cada 2,3 o 4 semanas.
Los efectos secundarios son menores que la quimioterapia porque evitan la caída del cabello, nauseas y vómitos, caída de glóbulos blancos y plaquetas en los análisis de sangre y otras toxicidades, aunque también tienen efectos secundarios importantes.
Generalmente la toxicidad se produce por el exceso de reacciones autoinmunes y deben controlarse con diferentes pruebas, generalmente análisis de sangre. Cuando aparecen hay que suspender el tratamiento, pero si la reacción inmunológica contra el tumor esta bien desarrollada el paciente continúa exhibiendo la respuesta antitumoral, aunque haya dejado la medicación.
En inmunoterapia hay mas 50 indicaciones distintas aprobadas y abarcan muchos tipos de tumores.
Se están ampliando las autorizaciones cada año, y surgen medicamentos nuevos por lo que este representa un campo de innovación importante.
Hay indicaciones en cáncer localizado, en tratamiento preventivo después de la cirugía y en tratamiento del cáncer diseminado.
La lista de los tumores que responden a los monoclonales inhibidores de los checkpoint son: melanoma, cáncer de piel, Tumor de Merkel cutáneo, cáncer de pulmón, cáncer del tracto aerodigestivo superior (
orofaringe), cáncer de hígado y vías biliares, cáncer de riñón, cáncer de vejiga urinaria
, cáncer de útero y cérvix, mesotelioma, cáncer de mama triple negativo
, cáncer de esófago y gastroesofágico, y algunos tumores sin designación del origen si presentan alteraciones genéticas en los genes de reparación o bien alta tasa de mutaciones en el ADN.
La inmunoterapia adoptiva con células T modificadas del propio paciente, llamada CAR-T, se dirige especialmente a los tumores hematológicos (leucemias y linfomas).
Desde Quirónsalud podemos informar que actualmente los tratamientos son muy prolongados.
Todavía no se conoce bien si se pueden parar los tratamientos y volverlos a reiniciar cuando reaparece el tumor. Cuando se administran preventivamente, después de la cirugía, se suelen administrar durante al menos uno o dos años.
Esta es una de las preguntas frecuentes que los pacientes suelen hacer a los especialistas en oncología de nuestras unidades en Quirónsalud.
La quimioterapia busca destruir el tumor impidiendo las funciones vitales de la célula tumoral mientras que la inmunoterapia busca que se rechace y destruya el tumor por medio de la reacción inmunológica del paciente.
Mientras la quimioterapia es fundamentalmente un método de destrucción directa que ataca indiscriminadamente otras células del organismo, la inmunoterapia se dirige casi exclusivamente a las células tumorales. Por lo tanto, es mas selectiva y menos toxica.
La inmunoterapia permite mantener una memoria inmunológica que hace posible la existencia de una inmunovigilancia sobre el cáncer después del tratamiento.
Todas las indicaciones aprobadas por la FDA norteamericana o la EMEA europea representan indicaciones de efectividad bien comprobada.
Por lo general la inmunoterapia con los inhibidores de los reguladores (checkpoint) proporcionan respuesta prolongadas y en algunos casos se puede producir la curación del cáncer.
Todavía no han pasado suficientes años para poder dar cifras finales de los resultados en términos de respuestas prolongadas o curaciones porque este campo se ha desarrollado recientemente.
En este momento el beneficio mas importante es que es una modalidad en desarrollo con un impacto importante: gran especificidad, menor toxicidad, mayor calidad de vida, mejor duración de la respuesta y aumento en la tasa de curación de muchos tumores frecuentes.
Por otra parte, el conocimiento de la inmunidad antitumoral hace posible un avance en el diagnostico, seguimiento y tratamiento de los tumores, con maniobras concretas, especificas y menos agresivas.
Es especialmente importante el desarrollo de la inmunoterapia personalizada del cáncer (inmunoterapia adoptiva) que ahora representa el punto mas importante de investigación del cáncer.
Actualmente el coste es muy elevado. Esto causa problemas para poder administrarlo a toda la población, especialmente los países en desarrollo no pueden acceder a estos tratamientos. Afortunadamente en Europa no existen limitaciones graves.
Con el paso del tiempo se ajustarán los costes, pero esta etapa de desarrollo es difícil. Las perspectivas de aplicar nuevos medicamentos son altas y casi no hay tiempo para consolidar los resultados de los medicamentos anteriormente desarrollados. Los nuevos medicamentos son mas activos y desplazan a los previos antes de que se hayan amortizado los costes de su desarrollo y producción. El ritmo de nuevos avances está acelerado y hay que aprovecharlo bien.
La entrada del año nuevo arranca con nuestra lista de propósitos, una lista llena de intenciones para este nuevo año. Uno de los propósitos más comunes es el de dejar de fumar, no por capricho, sino porque somos conscientes de que este cambio supondrá una mejora en nuestra salud.
Somos conscientes de que una de las principales causas del cáncer de pulmón es el tabaquismo.
La gran mayoría de los cánceres de pulmón en España todavía se dan en hombres, de manera que de cada 4 cánceres de pulmón diagnosticados en nuestro país 3 se dan en hombres y 1 en mujeres.
En los últimos años se aprecia una clara tendencia a la disminución del cáncer de pulmón en hombres. Por el contrario, un claro aumento de la incidencia de este mismo tumor entre las mujeres, todo ello debido al mayor abandono del hábito de fumar entre los hombres y a la incorporación al tabaquismo de las mujeres.
En las etapas iniciales la enfermedad es silenciosa. No produce ningún síntoma.
Para los profesionales de Quironsalud no es extraño diagnosticar un tumor pulmonar en una persona que se hace una radiografía por cualquier otra causa.
Cuando la enfermedad está más avanzada puede producir síntomas pero, en general, no existen síntomas específicos del cáncer de pulmón.
Los síntomas respiratorios como tos, sensación de falta de aire, esputos manchados de sangre o molestias por el pecho, que pueden confundirse con cualquier otra enfermedad respiratoria sí pueden ser síntomas de este tipo de cáncer.
La prueba más sencilla, más accesible y la primera que se debe realizar ante cualquier persona con síntomas respiratorios es la anamnesis y exploración clínica. Estas dos son insustituibles y de gran utilidad para detectar el tumor.
Una vez el médico ha valorado al enfermo decidirá el siguiente paso que será el estudio radiológico. Una radiografía de tórax puede proporcionar información muy valiosa.
La utilización de la tomografía computerizada (TC) está muy extendida pero, en general no debe realizarse sin una radiografia previa.
Una vez comprobada que existe una lesión pulmonar sospechosa es obligatoria la biopsia. Si el resultado de la biopsia informa de la existencia de un tumor, deberá completarse el estudio de extensión, habitualmente con PET/TC, para conocer exactamente la extensión de la enfermedad y en base a ello planificar el tratamiento más adecuado.
El tabaco es el principal causante del cáncer de pulmón, sin ninguna duda.
El 90% de los nuevos diagnósticos de cáncer de pulmón se dan en fumadores.
Al margen del tabaco, la contaminación ambiental es otro factor que, aunque con mucha menor incidencia, también debe ser tenido en cuenta.
Las alteraciones moleculares y factores de origen genético también pueden ser factores de riesgo, con mucho menor peso, de padecer cáncer de pulmón.
La supervivencia del cáncer, en general, y del cáncer de pulmón, en particular, está íntimamente relacionada con lo avanzada que está la enfermedad en el momento del diagnóstico.
Los tumores pequeños y localizados son curables la mayoría de ellos, mientras que los avanzados y con metástasis son prácticamente incurables.
Gracias a los avances en el conocimiento del cáncer de pulmón y en los tratamientos para combatirlo la esperanza de vida, para muchos de los enfermos con este tumor, ha cambiado considerablemente en la última década.
La mejoría de la cirugía torácica, formas más modernas y más eficaces de irradiación, incorporación de nuevas técnicas de diagnóstico molecular, estudio de mutaciones y el gran avance de la oncología médica en los últimos años con incorporación de dianas terapéuticas y la llegada de lainmunoterapia es lo que han posibilitado este cambio sustancial.
Pese a todos los avances no podemos olvidar que el cáncer de pulmón sigue siendo el cáncer más mortal entre los hombres y el 2º en mortalidad entre las mujeres.
En la planificación del tratamiento del cáncer de pulmón interviene un equipo multidisciplinar.
Esta se basa en 3 pilares fundamentales:
- La cirugía torácica, encargada de la extirpación del tumor.
- La radioterapia, que se ocupa de la irradiación.
- La oncología médica, responsable de los tratamientos sistémicos.
Utilizar una, otra o una combinación de ellas depende de la decisión que se consensua en el comité de tumores. Este está formado por los responsables del diagnóstico y del tratamiento (cirujanos, radioterapeutas, oncólogos, radiólogos, patólogos, médicos nucleares y biólogos moleculares).
La medicina de precisión es una técnica en pleno desarrollo que tiene como objetivo facilitar el conocimiento de tumores con mejor perfil de respuesta a determinados medicamentos basándose en la identificación de análisis genéticos, mediante la utilización de paneles de genes. Es lo que vendrá para incorporarse como nueva opción de tratamiento de manera inmediata.
La principal arma para la prevención del cáncer de pulmón es dejar de fumar.
Solamente con esto se podrían evitar un número muy importante de cánceres de pulmón.
Otros factores que favorecer la prevención son disminuir la contaminación ambiental y mantener hábitos de vida saludable, como son la dieta sana, evitar la obesidad, el sedentarismo, etc.
Texto elaborado por los servicios de oncología de Quirónsalud Valencia y Torrevieja
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